martes, 30 de agosto de 2016

392- Síndrome de ovario poliquistico

P Tsikouras, L Spyros, B Manav, S Zervoudis, C Poiana, T Nikolaos, P Petros, M Dimitraki, C Koukouli, G Galazios,  GF von Tempelhoff Características del síndrome de ovario poliquístico en la adolescencia J Med Life. 2015 Jul-Sep; 8(3): 291–296.  Department of Obstetrics and Gynaecology, Democritus University of Thrace, Greece and “Carol Davila” University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania; Rea Hospital Athens,, Clinicum Aschaffenburg, Teaching Hospital University of Würzburg, Germany

Resumen: Se propone dilucidar los factores de riesgo prepúberes asociados con el desarrollo del síndrome de ovario poliquístico (SOP) y determinar las manifestaciones clínicas del síndrome especiales en este momento de transición de la vida de una mujer.

Objetivo:   Proponer dianas terapéuticas y regímenes, no sólo para prevenir las complicaciones a largo plazo del síndrome, sino también para mejorar la autoestima de una joven que madura en su condición de mujer.

Métodos y resultados:  se realiza una revisión sistemática de la literatura  a través de búsquedas de bases de datos electrónicas (Pubmed, Medline y Embase). Los estudios publicados en el idioma Inglés, se publicaron en  revistas revisadas por pares entre 1996 y 2013. Los estudios seleccionados se centraron en los factores de riesgo, las características únicas y las opciones de tratamiento de los SOP en la pubertad. En el estudio de su patogénesis se planteó la hipótesis que se basa en interacciones entre los factores genéticos y ambientales determinadas. El diagnóstico fue por lo general difícil en las jóvenes. El síndrome se relaciona con un mayor riesgo de futuro infertilidad, diabetes mellitus tipo II, el síndrome metabólico y enfermedades cardiovasculares. El tratamiento temprano es crucial para prevenir las complicaciones a largo plazo del síndrome, especialmente la infertilidad y las enfermedades cardiovasculares.

Discusión:  El reconocimiento de los primeros signos del SOP durante o incluso antes de la adolescencia es de gran importancia. Es esencial para establecer el diagnóstico correcto para el SOP y descartar otras causas de exceso de andrógenos en las mujeres jóvenes con hiperandrogenismo. El tipo de tratamiento aplicado debe ser considerada de forma individual.

Introducción

El Síndrome de Ovario Poliquístico (PCOS) es una condición heterogénea a menudo asociado con oligo anovulación clínica o hiperandrogenismo bioquímico debido a la disfunción ovárica. La disfunción ovárica sigue siendo la característica esencial que hace que este síndrome sea la causa principal de la infertilidad asociada a anovulatorio en los países desarrollados.

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) representa el trastorno endocrino más común entre las mujeres en edad reproductiva, con una incidencia media de 5-10%. El  SOP se define por criterios clínicos, bioquímicos y ecográficos específicos. Las manifestaciones clínicas incluyen irregularidades menstruales, síntomas de exceso de andrógenos y la obesidad. Se caracteriza por trastornos endocrinos y metabólicos. Aunque las manifestaciones clínicas del síndrome dependen de la edad de la mujer, el mal funcionamiento de ovario y el hiperandrogenismo son características comunes a cualquier edad.

La patogénesis del síndrome es desconocida; Sin embargo, se cree que es el resultado de interacciones entre uno o más factores genéticos y ambientales. Aunque la función precisa de ciertos genes aún no fue aclarada, una serie de hallazgos del estudio son indicativos de una predisposición genética entre los miembros de la familia . Recientemente, el promotor polimórfico -1031(T/C) del  factor alfa necrosis tumoral se relacionó con el SOP.

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Este blog de bioquímica-clínica no persigue fin de lucro alguno. Está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den al mismo. 

Dr. Anibal E. Bagnarelli- Ciudad de Buenos Aires, Argentina



jueves, 25 de agosto de 2016

391- Hiperprolactinemia

Miro Kasum,  Slavko Oreskovic, Ivana Zec, Davor Jezek, Vlatka Tomic, Vesna Gall, Goran Adzic. Macroprolactinemia:  nuevas perspectivas.. Biochem Med (Zagreb). 2012 Jun; 22(2): Department of Obstetrics and Gynaecology, University Hospital Center, School of Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia.

Resumen

La hipersecreción de prolactina por las células lactotróficas de la hipófisis anterior puede conducir a la hiperprolactinemia en condiciones fisiológicas, patológicas  o idiopáticas. La mayoría de los pacientes con hiperprolactinemia idiopática pueden tener microprolactinomas radiológicamente no detectados, pero algunos pueden presentar otras causas de hiperprolactinemia descrito como macroprolactinemia. Esta condición se corresponde con el predominio de formas superiores de masas moleculares de prolactina (prolactina grande, MW mayor de 50 kDa), que se han postulado para representar monómero de prolactina enlazados con inmunoglobulinas o anticuerpos anti-prolactina. Se ha informado que la prevalencia de macroprolactinemia en poblaciones hiperprolactinémicas esta entre 15-46%. En la fisiopatología de la macroprolactinemia parece que la prolactina pituitaria tiene antigenicidad, que conduce a la producción de autoanticuerpos anti-prolactina, y estos anticuerpos reducen la bioactividad de la prolactina y el retardo de la separación de prolactina. La prolactina unido al anticuerpo es lo suficientemente grande como para ser confinado a espacios vasculares, y por lo tanto la  macroprolactinemia se desarrolla debido a la  tardía liberación de la prolactina en lugar de aumentar su producción. Aunque los síntomas clínicos son menos frecuentes en los pacientes macroprolactinemicos, ellos no podían ser diferenciados de  verdaderos pacientes hiperprolactinemia, solamente sobre la base de las características clínicas. Aunque la cromatografía de filtración en gel (CFG) es conocido por ser el estándar de oro para la detección de macroprolactina, el método de precipitación con polietilenglicol (PEG) ofrece un método alternativo simple, barato y muy adecuado. En conclusión, la macroprolactinemia puede considerarse una condición benigna con una baja incidencia de síntomas clínicos y, por tanto, las investigaciones hormonales y de imagen, así como el tratamiento médico o quirúrgico y el seguimiento prolongado no son necesarias.

Introducción

La prolactina humana (PRL) es una hormona polipéptidica que contiene 198 residuos de aminoácidos identificados en la síntesis que se realizó en 1970. La prolactina y su secreción por las células de pituitaria lactotropicas está tónicamente suprimida por la dopamina hipotalámica que atraviesa el sistema venoso portal para incidir sobre los receptores D2-lactotrofico. 

Los factores que inducen la síntesis y la secreción de prolactina incluyen los antagonistas de los estrógenos, la hormona liberadora de tirotropina (TRH), el factor de crecimiento epidérmico, y los receptores de dopamina. El efecto estimulador de la liberación de PRL en respuesta a TRH aparece rara vez en los casos de hipotiroidismo primario. A largo plazo  el hipotiroidismo primario tratado inadecuadamente pueden causar hiperplasia pituitaria que puede simular un tumor hipofisario. La hiperprolactinemia y el agrandamiento de la glándula pituitaria debido a un fallo de la tiroides pueden ser revertidos por el tratamiento con L-tiroxina............. 


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Dr. Anibal E. Bagnarelli- Ciudad de Buenos Aires, Argentina


sábado, 20 de agosto de 2016

390- Hipotiroidismo en embarazo

Alan R McNeil, Phoebe E Stanford. Informes  de la prueba de función tiroidea en el embarazo. Clin Biochem Rev. 2015; 36(4): 109–126. Biochemistry Department, Dorevitch Pathology, Heidelberg, Department of Clinical Chemistry, Level 4, Campus Centre, Prince of Wales Hospital, Randwick,  Australia.

Resumen

Si bien hay acuerdo en que el hipotiroidismo materno (TSH mayor de 10 mUI/L ) deben ser tratados de inmediato, la evidencia es contradictoria con respecto a los daños asociados con el hipotiroidismo subclínico y los beneficios del reemplazo con tiroxina. El diagnóstico de hipotiroidismo subclínico se basa en el reconocimiento de un aumento de la concentración sérica de TSH que puede ser afectado por muchos factores, incluyendo la edad gestacional, el método analítico, el estado de los anticuerpos de la madre, el origen étnico, la nutrición de yodo e incluso la hora del día cuando en la recolección de la sangre. Según especifican una serie de guías clínicas recientes, el percentil 97,5° de la TSH al final del primer trimestre, es de uso general como el límite superior normal en el embarazo temprano con un valor predeterminado de 2,5 mUI/L   Hasta ahora ha habido numerosos trabajos que demuestran que una cifra más realista debería ser entre 3,0 y 4,0 mUI/L dependiendo del método analítico que se utiliza. Se ha sugerido también que el origen étnico puede tener un efecto significativo sobre los límites de referencia de TSH y T4 libre  en el embarazo.

Introducción

Las pruebas de la función tiroidea es un motivo de preocupación para las mujeres embarazadas, los médicos y el laboratorios. La mayoría de la ansiedad se relaciona con el diagnóstico de hipotiroidismo, la enfermedad de la tiroides más común en nuestra comunidad que es el foco de esta revisión. Aproximadamente entre el 15-20% de las mujeres jóvenes australianas han tenido auto-anticuerpos tiroideos y el 2-3% tienen hipotiroidismo subclínico en el embarazo. Se conoce que algunas mujeres tienen la enfermedad de la tiroides antes del embarazo y requieren un seguimiento para asegurar que ellas o su bebe no sufran daño alguno. Otros pueden tener la enfermedad no reconocida y no ha habido debate sobre los méritos en la detección sobre el daño potencial causado por el hipotiroidismo leve, y cómo se deben evaluar estas  mujeres.  Vamos a examinar los factores que se deben tener en cuenta al evaluar la literatura en este área y discutir las cosas que los laboratorios deben considerar al decidir cómo informar las pruebas de función tiroidea en el embarazo.

Los cambios fisiológicos en el embarazo y efectos sobre la función de la tiroides

Hay varios cambios fisiológicos durante el embarazo que afectan los niveles de la función tiroidea y la hormona tiroidea de la madre. Lo más importante es que la gonadotropina coriónica humana (hCG) es estructuralmente similar a TSH, y tiene un efecto estimulante directo sobre la glándula tiroides mediada a través del receptor de TSH; evolucionan durante los picos de hCG del embarazo hacia el final del primer trimestre seguido de una disminución a una meseta en segundo y tercer trimestre. El efecto tirotrófica de hCG causa un aumento de la producción de la hormona tiroidea que resulta en un aumento transitorio de tiroxina libre (T4L) hacia el final del primer trimestre.  Esto a su vez conduce a la consiguiente reducción de los concentraciones de TSH...................... 

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lunes, 15 de agosto de 2016

389- Osteoporosis secundaria

Angela Sheu, Terry Diamond. Osteoporosis  secundaria.  Australian  Prescriber, 2016; 39(3): 85–87. Department of Endocrinology, St George Hospital,  University of New South Wales, Sydney

Resumen

La osteoporosis secundaria es una patología menos común que la primaria. Puede sospecharse en pacientes que presentan una fragilidad a las fracturas a pesar de no tener factores de riesgo para la osteoporosis. Además, la osteoporosis secundaria se debe considerar como tal, si la densidad ósea  Z-score es menor de -2.5.  Se debe considerara ademàs la presencia de otros indicios clínicos para guiar las investigaciones de la causa subyacente. Las pruebas subyacentes son las que surgen de la causa sospechosa. Investigaciones de referencia incluyen las pruebas de metabolismo óseo y mineral (calcio, fosfato, fosfatasa alcalina, 25-hidroxivitamina D, hormona paratiroidea), función hepática y renal, hemograma completo y la hormona estimulante de la tiroides. Más pruebas detalladas puede ser necesaria en pacientes con osteoporosis grave.

Introducción

La osteoporosis secundaria son trastornos clínicos específicos potencialmente reversibles. Hasta un 30% de las mujeres posmenopáusicas y el 50% de los hombres con osteoporosis pueden tener una causa subyacente. La patogénesis subyacente de la osteoporosis secundaria es a menudo multifactorial. Correctamente el tratamiento de la causa puede aminorar el riesgo de fractura y evitar tratamientos innecesarios con fármacos antirresortivos. 

La evaluación clínica

Las causas secundarias de osteoporosis deben ser consideradas en pacientes que tiene fragilidad para la fractura, cuando los factores de riesgo "tradicionales" son insuficientes para explicar la lesión. Las personas con una densidad mineral ósea Z-score menor de -2,5 también pueden tener osteoporosis secundaria. (El  Z-score es una comparación de los individuos segùn el sexo, con ajuste de la misma edad.)

Las claves para una causa subyacente secundaria incluyen una fractura atípica, la gravedad de la osteoporosis y la presencia de características clínicas que se encuentran a través de la historia y examen clínico (por ejemplo, anemia, malabsorción, amenorrea, síntomas constitucionales o endocrinopatías específicos).

Una historia cuidadosa y su medicación puede identificar las posibles causas. Si bien los corticosteroides son bien conocidos por causar osteoporosis y fracturas por fragilidad, una serie de otras drogas también aumentan el riesgo de fractura . Sin embargo, no todos los pacientes con osteoporosis secundaria se presentan con los signos clásicos de la enfermedad subyacente. Pueden tener enfermedad subclínica en el momento de su fractura y cuando se detecta la densidad mineral ósea baja con osteoporosis, es la primera manifestación de su enfermedad subyacente.

La identificación de la causa

Cuando un paciente tiene evidencia clínica de una causa subyacente de la osteoporosis, las investigaciones necesarias pueden ser sencillas. En un paciente por lo demás sanos, sin signos clínicos específicos, puede ser necesaria una serie de investigaciones para identificar una causa secundaria de la osteoporosis.

La prevalencia de causas secundarias no diagnosticados de osteoporosis es desconocida y no hay directivas en relación con las pruebas de laboratorio apropiadas para el paciente por lo demás sanos. En cualquier paciente sospechoso de padecer osteoporosis secundaria, la mayoría de los expertos recomiendan la evaluación del metabolismo óseo y mineral con análisis de sangre para el calcio, fosfato, fosfatasa alcalina, 25-hidroxivitamina D, hormona paratiroidea, el hígado y la función renal, hemograma  completo y la hormona estimulante de la tiroides


Información adicional

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miércoles, 10 de agosto de 2016

388- Marcadores de remodelación osea en el MM

E Terpos, M A Dimopoulos, O Sezer, D Roodman, N Abildgaard, R Vescio, P Tosi, R Garcia-Sanz, F Davies, A Chanan-Khan, A Palumbo, P Sonneveld, M T Drake, J-L Harousseau, K C Anderson, B G M Durie  El uso de marcadores bioquímicos de remodelación ósea en el mieloma múltiple: un informe del Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma. Myeloma Working Group . Review.  Leukemia (2010) 24, 1700–1712; The International Myeloma Working Group. Department of Clinical Therapeutics, University of Athens School of Medicine, Alexandra General Hospital, Athens  Greece

Resumen

La enfermedad osteolítica es una complicación frecuente del mieloma múltiple (MM). Las lesiones líticas rara vez se curan y los rayos X son de valor limitado durante la destrucción ósea y en el seguimiento anti-mieloma o tratamiento anti-resorción .Los marcadores bioquímicos de resorción ósea: Telopéptido C-terminal del colágeno tipo I (ICTP),  Telopéptido N-terminal del colágeno tipo I (NTX) y el β-CrossLaps (β-CTX) generados por metaloproteinasas de la matriz y la formación de hueso proporcionan información sobre la dinámica del huesos y reflejan su actividad durante la enfermedad del mismo. Estos marcadores han sido investigados como herramientas para evaluar la extensión de la enfermedad ósea, el riesgo de morbilidad y la respuesta del esqueleto a un tratamiento anti-resorción MM. El  NTX urinario y el CTX e ICTP en suero estan aumentados en pacientes con mieloma con lesiones osteolíticas y se correlacionan con la enfermedad en el estadio avanzado. Por otra parte, el NTX urinario y el ICTP en suero esat vinculado con el riesgo de complicaciones esqueléticas, la progresión de la enfermedad y la supervivencia global. Los marcadores óseos también se han utilizado para el diagnóstico precoz de las lesiones óseas. Este informe de la International Myeloma Working Group  resumen los datos existentes para establecer el papel de los marcadores óseos en la evaluación de la extensión de la enfermedad ósea en  el MM y el monitoreo del recambio óseo  durante las terapias anti-mieloma; proporcionan además información sobre nuevos marcadores que pueden ser de particular interés en un futuro próximo .

Introducción

El mieloma múltiple (MM) se caracteriza por la presencia de lesiones  osteolíticas que resultan en eventos relacionados con el esqueleto (ERE), tales como las fracturas patológicas, la necesidad de radiación o cirugía ósea, compresión de la médula espinal y la hipercalcemia. En ausencia de tratamiento eficaz con bisfosfonatos, más del 50 % de los pacientes con estadio Durie-Salmon III MM experimentará al menos un ERE dentro de los 2 años.  El desarrollo de las lesiones ósteolíticas no sólo está relacionada con aumento de la degradación ósea, sino también con el desacoplamiento del proceso de remodelación ósea, en el que los osteoclastos mediados por la resorción ósea está fuertemente viculados tanto temporal como espacialmente con la formación del hueso. Las  lesiones líticas raramente se curan, incluso en pacientes con remisión completa.  Además, debido a la marcada disminución de la actividad de los osteoblastos, las gammagrafías óseas son a menudo negativas en pacientes con mieloma y que tienen lesiones líticas amplias y ofrecen muy poco en el seguimiento de la enfermedad ósea en estos pacientes...............

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viernes, 5 de agosto de 2016

387- Criterios sobre rendimiento analitico

Raine Haeckel, Werner Wosniok, Thomas Streichert. Optimizar el uso de los criterios sobre el Estado del Arte en el rendimiento analítico. De Gruyter-Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) 2015; 53 (6): 887–891 Bremer Zentrum für Laboratoriumsmedizin, Klinikum Bremen, Institut für Statistik, Universität Bremen, Institut für Klinische Chemie, Universitätsklinik Köln, Germany

Resumen

Los organizadores de la primera Conferencia Estratégica de la European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, que representan a la IFCC en Europa (EFLM) al establecer la "Definición de los objetivos de rendimiento de los análisis" identificaron tres modelos para establecer los objetivos de rendimiento de los mismos en  los laboratorio de medicina. Mientras que el nivel mas alto que es el Modelo 1 (Estudios sobre la base de resultados), es difícil de implementar,  los otros niveles están  más o menos basados en opiniones personales de los expertos; en estos casos el Modelo 2 (Estudios sobre variación biológica y el 3 (definido según el Estado de Arte) aparentan ser los mas objetivos. Un grupo de trabajo de la German Society of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (DGKL) propone una combinación de los modelos 2 y 3 para superar algunas de las desventajas inherentes de ambos modelos. En el nuevo modelo, la imprecisión admisible no se define como una proporción constante de la variación biológica, sino por una relación no lineal entre la variación analítica, la variación biológica permisible. y la imprecisión permisible y se refiere a un valor "objetivo". Con relación a la variación biológica, esta  deriva de los intervalo de referencia, después de una transformación logarítmica de los límites de referencia.

Introducción 

Con relación a los modelos en discusión los beneficios y desventajas de los modelos 2 y 3 ya se han discutido en otras publicaciones. Los problemas con el modelo  2 (variación biológica) son: la gran variabilidad entre los diferentes estudios (por ejemplo variaciones entre 2,3% y 31,9% para los triglicéridos), los datos a menudo se genera a partir de sujetos relativamente jóvenes y saludables, son dependiente  de la duración del intervalo del tiempo de estudio (desde horas hasta años), y los posibles efectos de las concentraciones del analito. Debido a la gran diversidad de informes que se han publicado en la literatura, muchos autores consideran que la variación biológica no es adecuado para establecer requisitos metrológicos. 

Los problemas con el modelo 3 (Estado del Arte) son:  falta de razonamiento científico y a  menudo basados en datos antiguos que pueden ser obsoletos, falta de transparencia y objetividad, dado que dependen de la industria, y falta de relación entre lo que se puede lograr y lo que se necesita clínicamente……........

Un grupo de trabajo de la German Society of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (DGKL) ha desarrollado una combinación de los modelos 2 y 3 tratando de superar  algunos inconvenientes inherentes de ambos modelos. 

Las discusiones se han desarrollado en los siguiente items:

- Nuevo concepto para la definición de los criterios de desempeño permisibles ·
- Propuesta para la determinación de la incertidumbre analítica admisible ·
- Límites permisibles combinado y ampliado de la incertidumbre de medida ·
- Límites permisibles para los ensayos de un External Quality Assurance Services 
- Discusión- Apéndice- Referencias

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sábado, 30 de julio de 2016

386- Cáncer de próstata

Pierre-Olivier Gaudreau, John Stagg, Denis Soulières,Fred Saad. El presente y futuro de los biomarcadores en cáncer de próstata: avances en  proteómica, genómica e inmunología.   Biomark Cancer. 2016; 8 (Suppl 2): 15–33. Hematologist and Medical Oncologist, Notre-Dame Hospital, CHUM Research Center,  Department of Pharmacy, Cancer Axis-Montreal Cancer Institute, Department of Medicine, University of Montreal,  Urology, CHUM— Montreal, QC, Canada.

Resumen

El cáncer de próstata (CP)  es la segunda forma más común de cáncer en los hombres en todo el mundo. Los biomarcadores han surgido como herramientas esenciales para el tratamiento y su evaluación, ya que la variabilidad de comportamiento de la enfermedad, el costo, la diversidad de tratamientos, y el deterioro relacionado en la calidad de vida han dado lugar a la necesidad de un enfoque personalizado. Las plataformas tecnológicas de alto rendimiento en la genómica y la proteómica han acelerado el desarrollo de estos biomarcadores. Por otra parte, los recientes éxitos de varios nuevos agentes terapéuticos, incluyendo la inmunoterapia, han estimulado la búsqueda de factores predictivos de respuesta y resistencia y han mejorado la comprensión de los mecanismos biológicos. Esta revisión proporciona una visión general de los biomarcadores actualmente establecidos en el CP, así como una selección de los más prometedoras dentro de estos campos particulares de desarrollo.

Introducción

De acuerdo con la International Agency for Cancer Research, el cáncer de próstata (CP) es el segundo cáncer más común en los hombres.  Se estima que 1,1 millones de hombres en todo el mundo recibieron un diagnóstico de CP en 2012, lo que representan el 15% de los cánceres diagnosticados en hombres. En América del Norte, el CP sigue siendo el tumor sólido no cutáneo más común. Ocupa el tercer lugar en Canadá y el segundo lugar en EE.UU. como causa principal de muerte por cáncer en los hombres. En general, la tasa de supervivencia a cinco años es excelente (98,9%) pero se reduce considerablemente en un contexto metastásico (28,5%).Afortunadamente, el 80,4% son diagnosticados con la enfermedad ya localizada.  

Esto se debe en gran parte a la mejora de los métodos de detección, destacando el papel de biomarcadores tales como el antígeno prostático específico (PSA). Un valor basal de PSA es un factor de predicción más fuerte del CP que la historia familiar y el origen étnico. La utilidad e importancia de tales biomarcadores se ve subrayada por la importancia de un enfoque personalizado para PC, dada la variabilidad de comportamiento de la enfermedad, la diversidad de tratamientos, y el deterioro relacionado de la calidad de vida. 

Ademas de sus utilidades diagnóstica y pronóstica, los biomarcadores son predictivos de la respuesta al tratamiento y están emergiendo como herramientas esenciales, sobre todo después de la expansión de las opciones terapéuticas para la población de CP resistente a la castración. Por otra parte, las plataformas tecnológicas de alto rendimiento como la  proteómica, la genómica, y los campos de la inmunología han acelerado el desarrollo de estos biomarcadores. Este artículo proporciona una visión general de los biomarcadores actualmente establecidos en el CP, así como una selección de los biomarcadores exploratorios más prometedores en desarrollo.

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