martes, 25 de abril de 2017

439- Sindrome fosfolipidico.

Dulce María Albertina Camarena Cabrera, Claudia Rodriguez-Jaimes, Sandra Acevedo-Gallegos, Juan Manuel Gallardo-Gaona, Berenice Velazquez-Torres, José Antonio Ramírez-Calvo. Controversias del síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos en obstetricia. Revisión. Reumatol Clin 2017;13:30-6. Servicio de Medicina Materno Fetal, Instituto Nacional de Perinatología, Ciudad de México, México

Resumen

El síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos es una enfermedad autoinmune no inflamatoria, caracterizada por eventos trombóticos recurrentes y/o complicaciones obstétricas, asociados a la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos circulantes como anticuerpos anticardiolipina, anti-β2 glucoproteína-i y/o anticoagulante lúpico. Los anticuerpos antifosfolipídicos son un grupo heterogéneo de autoanticuerpos asociados con morbilidad obstétrica, como pérdida gestacional recurrente, muerte fetal, parto pretérmino asociado a insuficiencia placentaria como enfermedad hipertensiva del embarazo y/o restricción del crecimiento intrauterino. Los procesos fisiopatológicos relacionados con la morbilidad obstétrica no se han comprendido del todo, involucrándose múltiples eventos inmunológicos, entre ellos los inflamatorios, la activación del complemento, el desbalance de los factores angiogénicos y, en alguna proporción de los casos, se ha demostrado trombosis e infarto. Debido a la controversia en los criterios clínicos y de laboratorio, así como a la repercusión en la mejora de los resultados perinatales en pacientes que iniciaron el tratamiento, decidimos llevar a cabo esta revisión sobre los conceptos de síndrome de anticuerpos antifosfolipídico relacionado con complicaciones obstétricas y el síndrome de anticuerpos antifosfolipídico seronegativo, así como su manejo en obstetricia

Introducción

Desde que se plantearon las bases clinicas para proponer el síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos (SAF) no se ha comprendido completamente la fisiopatología de este y  existen cuestionamientos sobre si los criterios actuales con los que contamos son suficientes para establecer su diagnóstico.

En la práctica clínica identificamos pacientes embarazadas que presentan eventos trombóticos y complicaciones obstétricas relacionadas con el SAF, pero raramente ambos; durante el curso de SAF los niveles de los anticuerpos pueden variar, e incluso ser indetectables. Los criterios de clasificación de Sapporo y Sídney consideran los titulos de anticuerpos moderadas o altas, pero no los bajos o bien negativas. Es importante no subestimar el diagnóstico de SAF en pacientes con complicaciones obstétricas, ya que una intervención puede mejorar los resultados perinatales implicados, por lo que es importante analizar los conceptos de síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos obstétrico (SAF-O) y el  síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos seronegativo (SAF-SN).

El objetivo de este estudio es realizar una revisión acerca de las controversias que envuelven el diagnóstico del SAF y su relación con obstetricia y los resultados perinatales adversos, así como las recomendaciones actuales de manejo. Se realizó una búsqueda de la literatura disponible hasta diciembre de 2015 en las principales bases de datos electrónicas, PubMed (MEDLINE), EMBASE (Elsevier), Cochrane, EBSCO (Dynamed) y Ovid, en búsqueda de la mejor evidencia disponible (metaanálisis, revisiones sistemáticas, ensayos clínicos aleatorizados, y observacionales). Los idiomas utilizados fueron inglés y español, y se utilizó la combinación de los siguientes términos: «antiphospholipid syndrome», «international consensus criteria», «antiphospholipid antibodies», «obstetric APS», «low titre aPL», «antiphospholipid antibodies», «Seronegative obstetric antiphospholipid syndrome», mediante los operadores boleanos «AND» y «OR».

Antecedentes

El SAF es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por un tromboembolismo arterial o venoso y/o ciertas complicaciones obstétricas en asociación con anticuerpos antifosfolipídicos (AAF). Estos anticuerpos reaccionan con las proteínas plasmáticas de unión a fosfolípidos (principalmente anti-ß2 glucoproteína-i [aß2GP-I], protrombina, proteína C, proteína S, anexina v, anexina ii, lipoproteínas de baja densidad), complejos de fosfolípido-proteína y fosfolípidos aniónicos.
Se han realizado consensos por expertos para establecer los criterios clínicos y de laboratorio para poder clasificar a las pacientes, en 1999 en Sapporo (Japón), y posteriormente, en 2006, en Sídney (Australia), se actualizaron los criterios para la clasificación y se agregó aß2GP-I isotopos IgG y/o IgM, además de incrementar el intervalo de medición de anticuerpos de 6 a 12 semanas entre una medición y otra............

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(*)  Este blog de bioquímica-clínica no persigue fin de lucro alguno. Está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den al mismo. Las páginas de este blog se renuevan cada 5 días en forma automática. Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-UBA. Ciudad de Buenos Aires, Argentina

jueves, 20 de abril de 2017

438- Enfermedades relacionadas con IgG4

David Lang, Jochen Zwerina, Herwig Pieringer. Enfermedad relacionada con IgG4: retos actuales y perspectivas  de futuro. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:189–199. Second Department of Internal Medicine, Kepler University Clinic, Linz. First Department of Internal Medicine, Ludwig Boltzmann-Institute of Osteology, Hanusch Hospital, Vienna,  Paracelsus Private Medical University, Salzburg, Austria,

Resumen

Las enfermedades relacionadas con la  IgG4  (IgG4-RD) representan una condición fibro-inflamatoria inmune con una apariencia histopatológica característica que puede afectar a varios órganos. Ademas y a pesar de que se han descripto numerosas manifestaciones de un solo- órgano hace mas de  un siglo, su naturaleza y  características  sistémicas únicas fueron descubiertos en los últimos 20 años  cuando la IgG4-RD surgió como una nueva entidad patológica.  La IgG4-RD es considerada generalmente como una enfermedad rara y su verdadera epidemiología y fisiopatología todavía no se han aclarado por completo. El estudio diagnóstico de IgG4-RD requiere una combinación de examen clínico, tratamiento de imágenes, analisis histológicos y serológicos. Sin embargo, ningún hallazgo por sí solo es específico para IgG4-RD. Por lo tanto, su diagnóstico requiere una cuidadosa interpretación de los resultados del examen en un contexto  clínico del paciente, así como la exclusión de una amplia variedad de diagnósticos diferenciales. En los últimos años han surgido importantes  avances relativos a esta nueva  entidad patológica sobtre criterios diagnósticos y nuevas perspectivas sobre los procesos inmunológicos subyacentes. Se han propuesto nuevos biomarcadores y recientes enfoques terapéuticos ampliaron el conocimiento en su campo. Aún así, un mayor número de preguntas siguen sin respuesta, y muchos desarrollos recientes requieren más discusión y la prueba de los ensayos clínicos. Esta revisión brinda una visión general sobre el tema y las perspectivas futura en la epidemiología, fisiopatología, diagnóstico y terapia de la IgG4-RD.

Introducción

Las enfermedades relacionadas con la IgG4  (IgG4-RD) representan una condición fibro-inflamatoria inmune con tendencia a formar lesiones tumefactas en varios órganos, que se producen de una manera síncronica o metacrónica. Las localizaciones más frecuentes son el páncreas, las glándulas salivales y otras manifestaciones  comunes son la nefritis tubulointersticial, la dacrioadenitis, y periaortitis. 

Diversas manifestaciones de un solo órgano de IgG4-RD se han establecido ya en el Siglo XIX, mediante estudios histopatológico. Síndromes del mismo nombre, tales como la enfermedad de Mikulicz, tiroiditis de Riedel, enfermedad de Ormond, o tumor de Kuttner se cree que son enfermedades raras y aisladas.  

El primer paso hacia el descubrimiento en 1995 de la  IgG4-DR fue la descripción de una enfermedad autoinmune, sensible a esteroides de la pancreatitis, hoy conocida como enfermedad relacionada con IgG4 o pancreatitis autoinmune tipo 1 (AIP). Posteriormente, en 2001, Hamano et. informaron de una elevación de los niveles de IgG4 en suero en pacientes con AIP5 y tembien describieron el patrón histopatológico característico de la fibrosis retroperitoneal concomitante (FPR), abriendo el camino para el reconocimiento de la verdadera naturaleza  múltiples-órganos de la IgG4-RD.  En 2012 se publicó  una nomenclatura unificada de IgG4-RD y se  abandono  todos los demás nombres sinónimos para la IgG4-RD y sus manifestaciones órganicas. En el mismo año, grupos japoneses introdujeron criterios de diagnóstico integral para la IgG4-RD, y se llegó a un consenso internacional sobre la patología del mismo................. 

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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-UBA. Ciudad de Buenos Aires, Argentina

sábado, 15 de abril de 2017

437- Calprotectina en procesos inflamatorios

Herrera OR, Christensen ML, Helms RA. Calprotectin: aplicaciones clínicas en pediatría. J Pediatr Pharmacol Ther. 2016 Jul-Aug; 21(4):308-321. Department of Clinical Pharmacy, College of Pharmacy, Center of Excellence in Pediatric Pharmacokinetics and Therapeutics, Department of Pediatrics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee-USA.
Resumen 
Como se ha visto en los últimos 20 años, la calprotectina se ha desarrollado como un novel y  no invasivo biomarcador de inflamación gastrointestinal (GI). Presentamos esta revisión en pediatría. El artículo se centrará en los estudios que utilizaron concentraciones de calprotectina de diferentes fluidos corporales para controlar la inflamación en diferentes estados de enfermedad y afecciones. El objetivo final de nuestro grupo es establecer un fundamentarlo ya que consideramos propectivamentre que el uso de la calprotectina como un marcador de inflamación intestinal podría conducir a pruebas adicionales y posiblemente, un marcador en la preparación de la alimentación. Se evaluaon todos los estudios publicados en Inglés de calprotectina en neonatos, lactantes, niños y adolescentes durante febrero de 2014. Vamos a discutir las propiedades básicas y análisis de calprotectina tales como sus características, identificación, presencia en los fluidos corporales y en el desarrollo madurativo. Además, serán evaluados el uso de la calprotectina en las enfermedades inflamatorias que exploran ambas condiciones GI y no-GI y serán comparadas con otros marcadores séricos actualmente disponibles. Por último, se presentará un resumen de nuestros resultados y discusión de los trabajos futuros que podrían llevarse a cabo con el fin de tener este marcador como herramienta de monitoreo más útil para la comunidad de investigación médica .

Introducción
Es bien sabido que la inflamación, ya sea localmente en el tracto gastrointestinal (GI) o sistémico, es un factor clave que afecta negativamente los resultados nutricionales y metabólicas en pacientes. La búsqueda de biomarcadores que representan este proceso complejo en el cuerpo humano ha sido el interés de una amplia variedad de grupos. Por otra parte, la inflamación a menudo ha sido identificado como una de las causas fundamentales que afectan hoy en día a varios tipos pacientes con enfermedades crónicas. Tener un biomarcador fiable que puede ser detectado en el suero/plasma y/o en la orina podría aliviar algunas de las dificultades que los procedimientos invasivos demanda sobre el seguimiento de estos pacientes. Esto reduciría parte de la carga financiera de nuestro sistema de salud actual. Estudios recientes están demostrando la utilidad de la calprotectina, en las GI, así como otras enfermedades inflamatorias.

Actualmente en la práctica, existen marcadores de laboratorio utilizados para evaluar la inflamación sistémica, como la proteína C-reactiva (PCR) y la velocidad de sedimentación globular (VSG). Otros marcadores de proteínas menos comúnmente utilizados que se mencionan en esta revisión son: lactoferrina, isoforma H2 de la piruvato quinasa (H2-PK), y la proteína enlazada al ácido graso-intestinal (I-FABP). La lactoferrina es una glicoproteína de unión a hierro-80-kDa pensado para ser liberada  por los neutrófilos, junto con otros factores de defensa del huésped, y poseen propiedades antimicrobianas y anti-inflamatorias. La M2-PK es una enzima importante, que esta presente en todas las células y una de sus funciones es la de catalizar la transfosforilación en la última etapa de la glucólisis. 

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lunes, 10 de abril de 2017

436- Control del asma en niños

Anna James, Gunilla Hedlin. Biomarcadores para la fenotipificación y monitoreo del asma en niños. Curr Treat Options Allergy. 2016; 3(4): 439–452. Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet,  Stockholm, Sweden.

Opinion

Una cuestión importante en relación con la utilidad y fiabilidad de los biomarcadores para el control del asma es como se lo define y caracteriza o en qué etapa de la enfermedad se supone que un biomarcador particular, agrega información adicional. En estos casos a menudo, el propósito o utilidad de un biomarcador no es claro. El diagnóstico, la evaluación de su gravedad y el seguimiento son todos los usos clínicos diferentes para un biomarcador y la confusión puede surgir cuando un biomarcador es adecuado para uno de éstos problemas pero no en otro. Cuando se discute la utilidad de los biomarcadores disponibles, estos diferentes papeles deben aclararse. Nuestra opinión es que hay cuatro aspectos de relevancia para el asma para los que se requieren biomarcadores: i) diagnosticar alergias, ii)  evaluar la inflamación en las vías respiratorias, iii) evaluar la hiperreactividad de esta patología y iv) su interención en cierta medida de la función pulmonar, tales como el índice de aclaramiento de los pulmones. Se necesitan estos tipos de biomarcadores para el fenotipado y seguimiento del asma. Otro papel importante de los biomarcadores es, como se mencionó anteriormente, para controlar el asma con el fin de monitorear los efectos del tratamiento sobre la inflamación y la hiperreactividad  en forma conjunta con los propios informes de los síntomas de los pacientes y la función pulmonar. Esta revisión se centrará principalmente en los biomarcadores que reflejan la inflamación de las vías respiratorias. A pesar de los numerosos estudios que se han realizado, aún tenemos que recordar que el valor de biomarcadores disponibles de uso rutinario, tales como los recuentos de eosinófilos en sangre y  esputo y el óxido nítrico exhalado, tienen que ser interpretados en relación a los síntomas y a la función pulmonar. Medidas de la hiperreactividad bronquial,  no se incluirán en esta revisión pero hemos incluido los diferentes enfoques para el diagnóstico y la evaluación de la sensibilización alérgica.

Introducción

En los niños el asma es uno de los mayores problemas que tiene una prevalencia de hasta el 15% según informes de algunos países europeos publicado en el  International Study of Asthma and Allergies in Chilhoodl (ISAAC). Sin embargo, esta no es una enfermedad con un mecanismo subyacente común. En la actualidad es bien conocido que el asma es un trastorno heterogéneo con muchos fenotipos clínicos, síntomas de obstrucción de las vías respiratorias e hiperreactividad bronquial que puede ser impulsado por diferentes vías biológicas. 

Las recomendaciones de la Global Initiative for Asthma (GINA) recientemente actualizados hacen hincapié en la importancia del diagnóstico y evaluación estandarizada al considerar las estrategias apropiadas de tratamiento. Mientras que la mayoría de los niños con asma tienen síntomas leves o moderados que puede ser controlada adecuadamente evitando los factores desencadenantes al tomar los medicamentos apropiados, todavía hay un grupo de niños con asma grave en los que el control de sus síntomas no es adecuado. 

Se han realizado numerosas investigaciónes en los últimos años destinados a revelar nuevos biomarcadores específicos para ciertos fenotipos, con el fin de mejorar el diagnóstico y el tratamiento de los diferentes subtipos de asma, especialmente aquellos que son más graves y resistentes a la terapia. Nuevos y costosas posibilidades de tratamiento requieren un enfoque más individual para apuntar a los pacientes que más se beneficiarían.....

Esta revisión describe los biomarcadores actualmente en uso para el fenotipado y monitoreo del asma en niños y también analiza los posibles ventajas y desventajas de nuevos biomarcadores junto con un enfoque sobre la idoneidad y la facilidad de uso en el cuidado pediátrico.

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miércoles, 5 de abril de 2017

435- Hemólisis in vitro

McCaughey EJ (*), Vecellio, Lake R, Li  Burnett L, Chesher D, Braye S, Mackay M, Gay S, Badrick TC, Westbrook JI, Georgiou A . Los métodos actuales de detección de hemólisis y presentación de informes, como una fuente de riesgo para la seguridad del paciente: una revisión narrativa.  Clin Biochem Rev. 2016; 37(4): 143-151. (*) Centre for Health Systems and Safety Research, Australian Institute of Health Innovation, Macquarie University, North Ryde, NSW, 2109, Australia.

Objetivo:   La hemólisis tiene un impacto importante en la seguridad del paciente,  y la necesidad de extraer una nueva muestra en su reemplazo aumenta el riesgo de lesiones e infecciones, retrasa el resultados de las pruebas y prolonga los días de internaión hospitalaria. La consistencia en la detección de la hemólisis y su notificación puede facilitar la generación de datos de referencia utilizados para desarrollar prácticas de calidad que permitan controlar y reducir las principales causas de este error de laboratorio pre-analítico. Esta revisión tiene como objetivo investigar los métodos actuales de detección de hemólisis y la presentación de informes al respecto

Método:  Debido a la heterogeneidad del problema se llevó a cabo una extensa revisión en el PubMed, Embase, Medline y CINAHL. Se incluyeron artículos publicados entre 2000 y 2014 que informaron las tasas de hemólisis en muestras de la población general.

Resultados:  De los 50 estudios que cumplieron los criterios de inclusión, se detectaron 20 casos de hemólisis  mediante: el Indice de Hemólisis (HI), 19 por inspección visual y 13 por métodos no definidos. Hubo una gran variación intra-estudio en los niveles de hemoglobina libre en plasma que fueron utilizados  para establecer el grado de hemolisis (HI: media ± 846 ± 795 mg/ L, rango de 150 a 3000 mg /l; método visual: 850 ± 436 mg/L, rango  500-3000 mg/L). Dieciséis estudios informaron el analito de interés, y  sólo tres estudios informan  un nivel de hemoglobina en la que se rechazaron  las muestras.

Conclusión:  A pesar de que la hemólisis sigue siendo un problema frecuente, costoso y con un impacto negativo en la atención al paciente, entre los estudios hay poca coherencia en la detección de la misma y la presentación de informes respectivo. Las mejoras consistentes facilitaría la generación de datos de referencia utilizados para crear prácticas de calidad  y reducir las principales causas de este error de laboratorio pre-analítico.

Introducción

La hemólisis es la ruptura de los eritrocitos, lo que resulta en la liberación de la hemoglobina en el fluido circundante. Mientras Carraro y Plebani reportaron una disminución significativa en el número de errores globales observados en un laboratorio clínico entre 1996 y 2006, la proporción de errores pre-analíticos se mantuvo relativamente sin cambios. Una de las principales causas de errores de laboratorio pre-analíticos, informa que la hemolisis constituyen el 40-70% de todos los rechazos de muestras y es un área de gran importancia para los laboratorios bioquimicos  A pesar de que la hemólisis puede ser causada por la anemia hemolítica, denominado hemólisis in vivo, es más común que sea producida por procedimientos incorrectos relacionados con la obtención, manipulación, transporte o almacenamiento de la muestra, denominado  hemólisis in vitro......

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jueves, 30 de marzo de 2017

434- Pruebas nano-arrays para aire exhalado

Morad K. Nakhleh, y 50 autores màs. Diagnóstico y clasificación de 17 enfermedades en 1404 pacientes mediante el análisis de patrones moléculares exhalados. ACS Nano. 2017 Jan 24; 11(1): 112–125. Department of Chemical Engineering and Russell Berrie Nanotechnology Institute, Technion−Israel y otros
Resumen

Se presenta un array con inteligencia artificial basado en nanopartículas de oro modificadas molecularmente en una red aleatoria de nanotubos de carbono de pared simple para el diagnóstico no invasivo y la clasificación de una serie de enfermedades realizadas en muestras de aliento exhalado. El rendimiento de este nanoarray de inteligencia artificial se evaluó clínicamente con muestras de aliento recogidas en 1404 sujetos que tienen  una de las 17 diferentes patologías incluidas en el estudio contra otros pacientes que no tenían  ninguna evidencia de cualquier enfermedad (controles sanos). Los experimentos ciegos mostraron que con estos nanoarray de inteligencia artificial había un 86% de precisión, lo que permite la detección y la discriminación entre las diferentes condiciones de la enfermedad examinados. Estos análisis también demostraron que cada enfermedad tiene su propia y única huella, y que la presencia de una enfermedad no sería para descartar otras. El análisis de conglomerados mostró una potencia razonable de clasificación de las enfermedades de las mismas categorías. El efecto de los factores clínicos y ambientales en el rendimiento del nanoarray no alteró significativamente los resultados obtenidos. El poder diagnóstico y la clasificación de la nanoarray también fue validado por una técnica analítica independiente, como la cromatografía de gases con espectrometría de masas. Estos análisis demostraron que 13 especies químicas exhaladas, llamados compuestos orgánicos volátiles, están asociados con ciertas enfermedades, y la composición de este conjunto de compuestos orgánicos volátiles varían de una enfermedad a otra. En general, estos resultados podrían contribuir a uno de los criterios más importantes para la intervención médica con éxito en la era moderna, a saber: fácil de usar, de bajo costo (asequible), y son herramientas que también podrían ser utilizados para la detección personalizada, realizar un diagnóstico miniaturizado, y permitir el seguimiento de una serie de enfermedades, lo que claramente puede extender este concepto en  un mayor desarrollo.

Introduccion

Desde la antigüedad (400 años AC), los médicos aprendieron a evaluar sus pacientes mediante compuestos orgánicos volátiles exhalados  (COV), que entre otros medios, estárían vinculados a determinadas enfermedades. Por ejemplo, las heces y la orina  de infantes de la nobleza eran olfateados  a diario por sus médicos. Este enfoque se basa en el hecho de que un compendio de COV con peso molecular relativamente bajo expresa cambios distintos e inmediatos como consecuencia de procesos fisiopatológicos que ocurren por alteración del metabolismo del cuerpo. 

Resultados experimentales muestran que los COV se puede detectar directamente desde el aire exhalado, de sangre, orina y/u otros fluidos corporales.  De estos fluidos corporales, el aire exhalado es la fuente de COV más accesible y útil para el seguimiento de la salud y el trastorno corporal. Esto es porque el aire exhalado es fácil de obtener,  no es invasivo, proporciona  una matriz de baja complejidad, se puede manejar de forma segura y repitir con tanta frecuiencia como se desee……….

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sábado, 25 de marzo de 2017

433- Fraude en la revisión de publicaciones científicas por "pares"

Charlotte J. Haug (*). Fraude en la revisiòn por pares. Hackeando el proceso de publicación científica. N Engl J Med 2015; 373:2393-2395. (*) Corresponsal  Internacional  del  N Engl J Med

En agosto de 2015, la Editorial Springer según un comunicado en su página Web retiro 64 artículos de 10 revistas de diferentes suscripción, “cuando  al realizar los controles de editorial descubre direcciones de correo electrónico falsas y en investigaciones internas posteriores  establece que los informes de revisión de pares eran fabricados"....  Sólo meses después  el BioMed Central, una editorial de acceso abierto también propiedad de Springer, retira 43 artículos mas por la misma razón.

"Esto se está convirtiendo oficialmente en una tendencia " escribió Alison McCook (Retarction Wacht) en referencia al creciente número de  publicaciones retiradas debido a revisiones por pares "fabricadas".  Desde que se informó este hecho por primera vez hace 3 años, cuando el investigador Surcoreano Hyung-in Moon admitió haber inventado direcciones de correo electrónico para que pudiera proporcionar "revisión por pares" de sus propios manuscritos, más de 250 artículos se han retirado a causa de falsas evaluaciones que son alrededor del 15% del número total de retiros..

¿Cómo es posible la revisión por pares falsa?  Hyung-in Moon , cuyo estudio versaba sobre plantas medicinales, estableció un procedimiento sencillo: entregaba a las editoriales, recomendaciones de revisores de  revistas para sus manuscritos, proporcionándoles nombres y direcciones de correo electrónico. creadas  por él .  No es sorprendente que el editor recibiera críticas favorables,  a veces en cuestión de horas después que la revisión de las solicitudes habían sido enviados. Las consecuencias de la confesión de Moon fueron que 28 artículos en diversas revistas publicadas se retiraron  y un editor tuvo que renunciar. 

Otro caso es el de Peter Chen, que era entonces un ingeniero en la Taiwan’s National Pingtung University of Education, desarrolló un esquema más sofisticado: se construyó un "anillo de revisión por pares y de citas" en el que utilizó 130 direcciones de correo electrónico falsas e identidades fabricadas para generar falsos críticas. Un editor de una de las revistas publicadas por Sage Publications comenzó a sospechar, lo que provocó una larga e integral investigación, que dio lugar al retiro de al menos  60 artículos en julio de 2014……………….